«COVID-19-дан кейінгі жағдай» терминдері мен анықтамалары

Бүкіл әлемде жүздеген миллион ауру мен алты миллион адамның өліміне әкелген COVID-19 таралуынан кейін, медициналық қоғамдастық SARS-CoV-2 инфекциясының жіті кезеңінен кейінгі симптомдардың дамуы немесе сақталуы, ұзақ COVID немесе пост-COVID деп аталатын жағдаймен бетпе-бет келді [1].

COVID-19-дан кейінгі жағдай (ковидтен кейінгі синдром) – COVID-19 инфекциясы кезінде және/немесе одан кейін дамитын белгілер мен симптомдар, олар 12 аптадан астам уақытқа созылады және баламалы диагнозбен түсіндірілмейді. Әдебиетте COVID-19-дан кейінгі жағдайды білдіретін терминдердің кең ауқымы ұсынылған: COVID-19-дан кейінгі жағдай Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ), Ұлттық денсаулық сақтау және озық тәжірибе институты (NICE), Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары (CDC), Institute (RKI) Robert Koch, Канада Үкіметі) [2,3,4,5,6,7], COVID-19-дан кейінгі жіті синдромы, созылмалы COVID-19, COVID-19-ның ұзақ мерзімді салдары, ұзақ мерзімді COVID-19 және SARS-COV-2 инфекциясының жіті салдарлары. Осы және басқа терминдердің барлығы COVID-19 ауруынан кейін адамның денсаулық жағдайы бастапқы қалпына келмейтінін көрсетеді. Жіті SARS-CoV-2 инфекциясынан кейін пациенттерде жүрек-қан тамыры, респираторлық, тірек-қимыл,  жүйке және басқа да жүйелердің зақымдануын қамтитын 100-ден астам симптомдар көрінеді [8]. Бірнеше мета-талдауларда COVID-19-дан сауыққандардың 50%-ға жуығы бірнеше ай бойы [9,10,11], сондай-ақ SARS-CoV-2 жұқтырғаннан кейін бір жылдан кейін белгілердің сақталатыны байқалды [12,13].

Басқа вирустық инфекциялар сияқты, SARS-CoV-2 инфекциясынан сауыққан пациенттерде инфекцияның жіті кезеңінен кейін жүйелік және спецификалық аурулардың кең спектрінің сақталуы немесе қайта пайда болуы мүмкін [14,15]. COVID-19-дан кейінгі жағдайдың әртүрлі клиникалық көріністерінің болуы клиникалық жағдайды анықтауды қиындатты, сондықтан мұндай науқастарды ерте диагностикалауға және емдеуге кедергі келтірді. Осыған байланысты, ДДҰ 2021 жылдың қазан айында COVID-19-дан кейінгі жағдайды SARS-CoV-2 жедел инфекциясы басталғаннан кейін үш айдан кейін пайда болатын, кем дегенде екі айға созылатын және балама диагнозбен түсіндірілмейтін белгілермен сипатталатын жағдай ретінде анықтайтын клиникалық жағдайдың алдын ала стандартты анықтамасын ұсынды [16]. ДДҰ-ның Delphi консенсусы COVID-19-дан кейінгі жағдайды анықтауға келісті: симптомдар жіті инфекциядан кейін 12 аптадан артық сақталуы және кемінде 2 ай сақталуы тиіс. Халықаралық аурулар жіктелісі 10 -шы қайта қарауына  (ХАЖ-10) сәйкес U09.9 клиникалық ағым тұрақты, қайталанатын немесе тұрақсыз болуы мүмкін. Қазіргі уақытта SARS-CoV-2 инфекциясынан кейін байқалған ағымдағы әсерлердің қанша уақытқа созылатынын анықтауға көмектесетін ұзақ мерзімді дәлелді база жоқ. «COVID-19-дан кейінгі жағдай» қалдық қабынумен (қалпына келтіру фазасы), органдардың зақымдануымен, ауруханаға жатқызудың немесе ұзақ жасанды желдетудің спецификалық емес әсерлерімен (қарқынды терапиядан кейінгі синдром), әлеуметтік оқшауланумен байланысты болуы мүмкін көп жүйелі белгілердің (физикалық немесе психикалық) кең ауқымын немесе бұрыннан бар денсаулық жағдайларына әсерін қамтиды [17].

Бұл жағдай диагностикалануы мүмкін пациенттер санаты:

- анамнезінде COVID-19 (COVID-19 расталған) полимеразды тізбекті реакция тестінің оң нәтижесінің болуы;

- анамнезінде ықтимал (болжамды) COVID-19-ға;

- IgG/жиынтық IgM және IgG к SARS Cov-2 антиденелерінің жоғары титрінің болуы.

Ковидтен кейінгі синдромның негізгі диагностикалық критерийлері: анамнезінде COVID-19 инфекциясының расталған немесе ықтимал (болжамды) оқиғасы немесе IgG/жиынтық IgM және IgG SARS Cov-2 антиденелерінің жоғарылауы [18], COVID-19-ға тән симптомдар кешені, олар жедел фазада және/немесе жедел COVID-19  фазасынан кейін дамиды және 12 аптадан астам сақталады/қайталанады және балама диагнозбен сипатталмайды. Ең жиі кездесетін белгілер: шаршағыштық, ентігу, буын ауруы, кеуде ауыруы, жөтел, иіс немесе дәм сезудің  бұзылуы, когнитивті бұзылулар, депрессия. Сирек кездесетін белгілер: ұйқының бұзылуы, дене температурасының жоғарылауы, бас ауруы, миалгия және әлсіздік, асқазан-ішек жолдарының белгілері, бөртпе [19].

SARS-CoV-2 (CDC (Centers for Disease Control and Prevention) анықтамасы бойынша) жіті инфекциядан кейін төрт немесе одан да көп аптадан кейін жаңа немесе тұрақты симптомдардың жалпы таралуы шамамен 43%-ға бағаланады [20]. Кейбір зерттеушілер ковидтен кейін синдромының дамуы жіті манифестік инфекция ауруының ауырлық дәрежесіне байланысты емес деп болжайды. Жіті COVID-19-ға шалдыққан адамдарда уақыт өте келе өзгеруі мүмкін әртүрлі симптомдар болуы мүмкін. Жаңа симптомдардың пайда болуын болжау мүмкін емес және әртүрлі уақытта пайда болуы мүмкін [21, 17]. 12 аптадан кейін немесе 20%-ға дейін амбулаториялық пациенттер SARS-CoV-2 инфекциясы расталғаннан кейін ковидтен кейінгі синдромнан зардап шегеді. Бұл деректер пандемияның бастапқы кезеңдерінде 880 000-нан астам немесе 1 700 000 адам қатысқан 50 зерттеудің мета-талдауларынан алынды [20]. O'Mahoney әріптестерімен жүргізген мета-талдауда [22], COVID-19-дан кейінгі симптомдардың жалпы таралуы 43% (95% СІ, 39% -46%) болды және ауруханаға жатқызылмаған науқастарға қарағанда ауруханаға жатқызылған науқастарда айтарлықтай жоғары болды (54% қарсы 34%). Айта кету керек, әйелдер арасында таралу көрсеткіші жоғары болды (49% қарсы 37%). Nalbandian  және т.б. 2021 [23], Bell және т. б. [24], 2021 зерттеулеріне сәйкес COVID инфекциясынан кейінгі тұрақты белгілердің таралуы ауруханаға жатқызылған науқастар арасында 32,6%-дан 87%-ға дейін өзгереді. Басқа мәліметтерге сәйкес, ауруханаға жатқызылған науқастар, соның ішінде интенсивті терапия бөліміне түскендер арасында бұл көрсеткіш шамамен 54% және ауруханаға жатқызылмағандар арасында шамамен 34% құрайды [11]. Стационарлық емдеуде болмаған пациенттердің ішінде 37% шаршағыштық және 30% когнитивтік бұзылулар туралы хабарлайды (Chopra et al., 2021) [25]. Ухань қаласында (Қытай) ауруды жұқтырған пациенттердің 76% ауруханадан шыққаннан кейін кемінде 6 айдан кейін бір симптомның бар екенін атап өтті [26]. Мельбурн зерттеуі пациенттердің 34%-ында тіпті 45 аптадан кейін де тұрақты симптомдарды анықтады [27], ал Канададағы зерттеу көрсеткендей, SARS-CoV-2 инфекциясына күдікті ересектердің шамамен 15% -ында симптомдар 3 айдан астам сақталған, тұрақты симптомдар туралы ерлерге (11,6%) қарағанда әйелдер (18,0%) жиі хабарлаған [28]. Нидерландыда жүргізілген проспективті популяциялық бақылау зерттеуінде COVID-19 қатысушыларында SARS-CoV-2 жұқтырғанға дейінгі және одан кейінгі симптомдардың ауырлығы бағаланды және COVID-19 теріс нәтижесімен салыстырмалы бақылау тобындағы симптомдардың ауырлығымен салыстырылды. Нәтижесінде, қатысушылардың 12,7% COVID-19 инфекциясын жұқтырғаннан кейін 3-5 айдан кейін тұрақты симптомдар туралы хабарлаған [29].

Ковидтен кейінгі жағдайдың белгілері жылдар бойы сақталуы мүмкін; жақында жүргізілген зерттеу «COVID-19 жедел инфекциясынан кейін 2 жылдан соң кем дегенде бір симптомы сақталған науқастардың үлесі ауруханаға жатқызылған науқастар арасында 59,7% және ауруханаға жатқызуды қажет етпеген науқастар арасында 67,5% құрады» [30].

Ковидтен кейінгі жағдайдың даму ықтималдығы көптеген факторларға, соның ішінде SARS-CoV-2 жұқтырылған штамм нұсқасының түріне байланысты. Мысалы, SARS-CoV-2 омикрон штаммы дельта штаммымен салыстырғанда ковидтен кейінгі синдромның даму ықтималдығы төмендейді [31]. Ұлыбританияның деректеріне сәйкес (2021 жылғы желтоқсаннан бастап 2022 жылғы наурызға дейін, n = 56003 ересек), адамдардың 4,5%-ында (Омикрон нұсқасын жұқтырғаннан кейін) және 10,8%-ында (дельта нұсқасын жұқтырғаннан кейін) ковидтен кейінгі белгілер сақталған [31]. Тағы бір зерттеуде, сондай-ақ, инфекциядан кейінгі белгілердің саны SARS-CoV - 2 инфекциясының нұсқасының түріне байланысты екендігі көрсетілген (мысалы, Альфа немесе дельта нұсқасымен салыстырғанда бастапқы (Ухань) нұсқасын жұқтырған адамдарда симптомдардың жоғары саны байқалды [32].

Жақында SARS-CoV-2 инфекциясына қатысты бақылау мерзімін 2 жылға дейін ұзартқан басқа да зерттеулер жарияланды. Алғашқы зерттеуді Huang әріптестерімен дайындады [33] және SARS-CoV-2 инфекциясынан сауыққаннан кейін 2 жылдан кейін визуалды сұхбатқа қатысқан 1119 ересек қытайлық пациенттерді (орташа жасы 57) қамтыды. Сауыққан пациенттердің осы үлкен тобында кейіннен кемінде бір симптомның сақталуы 2 жылдан кейін 55% деңгейінде қалды, бұл ретте ең жиі шағымдар шаршағыштық және ұйқының бұзылуы болды, одан кейін буындардың ауыруы, жүрек соғуы, бас айналуы, жөтел және бас ауыруы болды. Сауыққаннан кейін 2 жылдан соң симптомдарды сақталуының ең маңызды болжамы егде жас (OR 1,08; 95% СІ 1,02-1,15), әйел жынысы (OR 1,65; 95% СІ 1,41-1,92), темекі шегу (OR 1,26; 95% СІ 1,04-1,54) және аурудың ауырлығы (OR 1,40; 95% СІ 1,02-1,91) болды. Helmsdal жариялаған екінші зерттеу Фарер аралдарынан келген 170 ересек пациентті қамтыды [34], олар шамамен 2 жыл (23 ай) бойы бақыланды. Айта кету керек, науқастардың 38% тұрақты симптомдары туралы хабарлаған, бұл ретте төрттен біріне дейін (24%) толық емес сауығуына шағымданған. Ұзақ мерзімді COVID таралуы қартаюмен (P = 0,03), жіті фаза симптомдарының санымен (P = 0,001) және клиникалық ауырлықпен (P < 0,05) сенімді байланысты екені анықталды. Fernández-de-las-Peñas жариялаған үшінші зерттеуге SARS-CoV-2 жедел инфекциясынан айыққаннан кейін 2 жыл өткен соң сауалнамаға қатысқан 668 ересек испандық пациенттер (госпитализацияны талап еткен) кірді [30]. Жалпы алғанда, 427 пациент (63,3%) COVID-19-дан кейін кем дегенде бір симптом туралы хабарлады, мұндай таралу ауруханаға жатқызуды қажет етпейтіндерде айтарлықтай және күтпеген жерден жоғары болды (67,5% қарсы 59,7%), бұл емдеуге жатқызудың өзі клиникалық салдардың даму қаупінде рөл атқара алмайтынын көрсетеді. Екі топта да жиі кездесетін шағымдар шаршау, ауырсыну және есте сақтау қабілетінің төмендеуі болды. Millet жариялаған төртінші проспективті когорт зерттеуіне Құрама Штаттардан 173 ересек қатысты [35], олар COVID-19-дан сауыққан (олардың ішінде 91 пациент ауруханаға жатқызылды) және 2 жылдан кейін қайта тексерілді. Тұтастай алғанда, бұл пациенттердің 23% -ы ең болмағанда бір тұрақты белгі туралы хабарлаған, олардың ең көп тарағаны-ентігу, содан кейін шаршағыштық, мидағы тұман/есте сақтау қабілетінің төмендеуі және мазасыздық. Әйелдерде (31,3%-ға қарсы 53,6%), сондай-ақ амбулаториялық пациенттермен салыстырғанда стационарлық пациенттерде (48,0% -ға қарсы 52,9%) ең болмағанда бір тұрақты симптомның сақталу қаупі жоғары болды. Сонымен қатар, Kalak зерттеуінде [36], COVID-19 инфекциясы басталғаннан кейін 18 ай ішінде 166 израильдік пациентті бақылап, COVID-19 белгілерінің көпшілігінің таралуы COVID-3 пен 18 ай аралығында төмендегенімен, шаршағыштық (21,2%), ентігу (15,8%) және мидағы тұман (7,3%) айтарлықтай кең таралған. Қабылдау кезінде ентігу, қарқынды емдеу және интубация 18 айдан кейін симптомдардың сақталуының маңызды болжаушылары болғанын ескеру маңызды.

«COVID-19-дан кейінгі жағдайдың» клиникалық нұсқалары

Ковидтен кейінгі жағдайда 100-ден астам симптомдар тіркелген. Жиі байқалатын симптомдар шаршағыштық (23%, 95% CІ 17-30), есте сақтау қабілетінің төмендеуі (14%, 95% CІ 10-19), демікпе (13%, 95% CІ 11-15), депрессия (13%, 95% CІ  3-15), мазасыздық (11%, 95% CI 5-25), аносмия (12%, 95% CІ 6-23), ұйқының бұзылуы (11%, 95% CІ 5-23) және буын аурулары (10%, 95% CІ 4-22), сирек – тахикардия   кездеседі (6%, 95% CІ 3-11) [11]. COVID-тің ұзаққа созылған симптомдары толық сипатталмаған, себебі бұл адамдарды ұзақ уақыт бақылауды талап етеді және мұндай дәлелдердің пайда болуы өткір симптомдармен салыстырғанда кешіктіріледі. Дегенмен, кейбір салыстырмалы түрде кең таралған симптомдар пайда болды, бұл ретте ұзаққа созылған COVID салдары жүрек-қан тамыры [37], өкпе [38] және респираторлық симптомдарды қамтиды [26, 39], бірнеше анатомиялық жерлерде ауырсыну [26, 40-44], шаршағыштық [45-47], инфекцияның жалпы белгілері, мысалы, жүрек айну [40], диарея [48], қызба [49], психологиялық бұзылулар [50], когнитивтік бұзылулар [51], сенсорлық бұзылулар [52], дерматологиялық шағымдар [53] және функционалдық бұзылулар [54]. Шынында да, бұл аурудың ерекше аспектілерінің бірі онымен байланысты симптомдардың алуан түрлілігі болып табылады. Оның үстіне, әртүрлі физиологиялық жүйелер тартылған таралу деңгейі айтарлықтай ерекшеленеді. Мысалы, COVID ұзаққа созылған адамдарда шаршағыштықтың таралуы Италияда 53% [45], Ұлыбританияда 98%-ға дейін ауытқиды [55]. Бұл айырмашылық ішінара зерттеу дизайнына байланысты болуы мүмкін. Мысалы, егер зерттеу иіс сезу және дәм сезу клиникасында COVID-19-дың жіті кезеңінен сауыққаннан кейін жүргізілсе, қатысушылардың басым бөлігінде дисносмия немесе дисгевзия болуы ықтимал (мысалы, 100% қатысушылар) [56].  Керісінше, егер зерттеуге жіті COVID-19-дан сауыққан барлық адамдар қосылса, жіті COVID-19-дан айыққаннан кейін, сенсорлық бұзылулардың таралуы едәуір төмен болады (мысалы, қатысушылардың 11%) [26]. Алайда, бүгінгі күнге дейін бұл мәселе әдебиеттерге жүйелі шолуларда егжей-тегжейлі қарастырылмаған, сондықтан одан әрі зерттеуді қажет етеді. Мысалға, екі жүйелі шолуда ұқсас мақсаттарға қарамастан нәтижелерде айтарлықтай сәйкессіздіктер туралы хабарлайды. Шынында да, Iqbal және басқа деректерді жинау мен түсіндіруде көптеген кемшіліктерді анықтайды және осылайша мета-анализ нәтижелерін қолдануда сақ болуға шақырады [57,58].

Ауруханаға жатқызылған науқастардың ішінде ауруханаға түскен кезде жиі кездесетін белгілер жөтел (65,2%), қызба (59,45%), шаршағыштық (48,0%), ентігу (50,9%), аносмия (34,3%) және жасына байланысты гиперемия (34,0%) болды. Ауруханаға жатқызылған науқастарда ең жиі кездесетін бастапқы белгілер шаршағыштық (71,89%), миалгия (59%), жөтел (56%), қызба (52,5%), аносмия (51,9%) және жасқа байланысты гиперемия (51,8%) болды. Біріктірілген  деректердің көпшілігі гетерогенділіктің жоғары деңгейін көрсетті (i2≥75%) [10].

Италиядан келген есеп көрсеткендей, сауыққан және ауруханадан шыққан 87% адамда 60 күннен кейін де кем дегенде бір симптом сақталған [59]. Олардың 32% -ында бір немесе екі симптом болса, 55% -ында үш немесе одан да көп симптом болған. Бұл пациенттерде қызба немесе жіті ауру белгілері байқалған жоқ. Ең жиі кездесетін белгілер шаршағыштық (53,1%), өмір сапасының төмендеуі (44,1%), ентігу (43,4%), буын ауруы (27,3%) және кеуде ауыруы (21,7%) болды. Басқа хабарланған белгілер жөтел, тері бөртпесі, жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы, бас ауруы, диарея болды. Пациенттер сонымен қатар мазасыздық, депрессия және жарақаттан кейінгі стресстік бұзылу сияқты психикалық денсаулық мәселелерінен басқа күнделікті күнделікті әрекеттерді орындай алмайтындығы туралы хабарлады.

Соңғы уақытта COVID-19 симптомдары пайда болғаннан кейін ықтимал неврологиялық салдарға қызығушылық артуда [60]. SARS-CoV-2-нің клиникалық нәтижелері, сондай-ақ жүйке бұзылуларының өршуі мүмкіндігі анық емес. COVID-19 неврологиялық асқынуларын алғаш рет Mao (2020 ж.) зерттеді. Оларға орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) зақымданулары: бас ауруы, бас айналу, ақыл-есінің бұзылуы, атаксия, инсульт және эпилепсия, сондай-ақ перифериялық жүйке жүйесінің зақымданулары: иіс сезу және дәмдік дисфункциялар, невропатиялар, көру бұзылулары, невралгиялар жатады [61].

Неврологиялық көріністер COVID-19-ның бастапқы белгілері және COVID-19-дан кейінгі нұсқалардың бірі болуы мүмкін. COVID-19 нейровируленттілігін зерттеу күрделі міндет болып табылады. SARS-CoV-2-нің жүйке жүйесіне әсерін зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілді. Зерттеулерде менингит және энцефалит белгілері бар пациентте жұлын сұйықтығында SARS-CoV-2 РНК бар екендігінің дәлелдері ұсынылған [62]. Сондай-ақ, SARS-CoV-2 РНҚ COVID-19 диагнозы қойылған науқастарда өлімнен кейінгі ми үлгілерінде табылды [63], сонымен қатар нейровируленттілік пен нейроинвазия Жануарлар үлгілері мен жасуша дақылдарында байқалды [64]. Бұл зерттеулер вирустың нейротропты потенциалын көрсетеді. Вирустың жүйке жүйесіне енуінің екі болжамды жолы бар: вирустың ми қан айналымына гематогендік кеңеюі және этмоидты пластина арқылы жүйке ретроградтық таралуы [65,66].

Инфекция жұқтырған адамдардың көпшілігі асимптоматикалық болып қалады немесе аурудың жеңіл ағымын көрсетеді, олар күшті иммундық жауап береді, ал басқалары иммундық жауаптың реттелуі бұзылған аурудың ауыр ағымынан зардап шегеді [67,68]. Гуморальды және жасушалық иммундық жауаптың сипаттамаларына қатысты көптеген деректер бар [69,70,71,72] қан сарысуындағы IgG деңгейінің жоғарылауы көптеген белгілердің ауырлығына байланысты болуы мүмкін болса да, COVID-19 белгілерінің көпшілігінде бұл белгілердің әртүрлі ауырлық дәрежесінде Т жасушаларының жауап қарқындылығында ешқандай айырмашылық байқалмады. Алайда, иіс немесе дәм мен жөтелдің жоғалуын талдағанда, аса ауыр симптомдар туралы хабардар болу Т-жасушаларының жауап беру қарқындылығының төмендеуімен байланысты болды [72]. Осылайша, Т жасушаларының жауаптарының ұзақ мерзімді COVID-19 клиникалық нұсқаларымен корреляциясы туралы әлі де мәлімет аз. Т жасушалары иммундық модуляцияда орталық рөл атқарып қана қоймайды сонымен қатар, В жасушаларын антиденелерді өндіруге бағыттайды және SARS-CoV-2 жұқтырған жасушаларды тікелей жою арқылы вирусты жоюда маңызды рөл атқарады [73].

Когнитивті дисфункция COVID-19-дан кейінгі белгілері бар науқастар арасында кең таралған. Когнитивті бұзылуларды сараланған зерттеу ковидтен  кейінгі синдромды дұрыс сипаттау үшін өте маңызды [74].

Shinichiro Morioka жұмысында авторлар психоәлеуметтік факторлар Пост- COVID-19-ды 2 жылдан астам сақталуына ықпал етуі мүмкін және COVID-19 кейінгі белгілермен байланысты факторларды неғұрлым ұзақ уақыт ішінде жан-жақты анықтау үшін одан әрі зерттеулер қажет екенін атап өткен [75].

Депрессия және шамадан тыс шаршағыштық COVID-19 сияқты вирустық аурулардың жиі байқалатын салдары болып табылады [76]. COVID-19-ға шалдыққан әйелдерде 2 жылдан кейін депрессия шаршаудың басталуымен үйлеседі. Бұл депрессия мен шаршаудың дамуында иммундық жанама зақымдану мен нейро-тұтанудың жалпы патофизиологиялық тетіктерінің болуына байланысты болуы мүмкін [77]. Когнитивті, сенсомоторлы симптомдар және шамадан тыс шаршаум 24 ай ішінде ең көп таралған симптомдар болды. Инфекциядан кейін төрт айдан кейін ковидтен кейінгі синдромға байланысты ауруханада болғандардың жартысына жуығы 24 айдан кейін еңбекке уақытша жарамсыздығына байланысты ауруханада болды [78].

Швециядажүргізілген зерттеуде COVID-19 инфекциясынан кейін 1 жыл өткен пациенттерде психопатологиялық нұсқаның келесі көріністері байқалды: COVID-19 орташа және ауыр түріндегі тұрақты шаршау (β = 0,53, 95% сенімділік интервалы [СІ] = 0,06–0,99); депрессиялық көңіл-күй көбірек жас кезінде (β = -0,02, 95% СІ = -0,04-тен -0,004-ке дейін); және әйелдерде зейіннің жоғалуы (β = -0,51, 95% СІ = -0,94-тен -0,09-ға дейін) [78].

Galderisi S  зерттеуінде тексерілген пациенттердің үштен бірінен астамы депрессияның, алаңдаудың және жарақаттан кейінгі дистресстің жоғары дәрежесін, сондай-ақ ковидтен кейінгі синдромы жоқ адамдарға қарағанда денсаулығының жалпы жай-күйі нашар болды, қатысушылардың 45% -ында когнитивтік бұзылулар назар аударудың бұзылуын, есте сақтау қабілетінің төмендеуін, ауызша және визуалды оқыту қабілетінің төмендеуін, сондай-ақ пікірлер мен мәселелерді шешуде қиындықтарды қамтыды [79].

COVID-19-дан кейінгі дамудың вакцинациямен байланысы

SARS-CoV-2 инфекциясына қарсы вакцинация COVID-19 пандемиясымен тиімді және тұрақты күрестің жетекші стратегиясы болып табылады.

Вакцинация COVID-19-ның ауыр ағымын төмендетсе де, жіті инфекцияға дейін немесе одан кейін COVID-дан кейінгі сақталған симптомдарының таралуын жақсартатыны немесе азайтатыны белгісіз. Іс жүзінде, вакцинацияланған адамдар әлі де болса симптомсыз, жеңіл немесе орташа COVID-19-дан зардап шегуі мүмкін, әсіресе инфекция жоғары жұқпалы штаммдардан (атап айтқанда, Омикрон) болуы мүмкін. COVID-тен кейінгі жағдай SARS-CoV-2 жеңіл немесе симптомсыз инфекциядан кейін де туындауы мүмкін, вакциналардың COVID-тен кейінгі симптомдарға нақты әсері туралы сұрақ туындайды [80, 81, 82].

Бірқатар жеке есептер мен жағдайлар сериясында ковидтен кейінгі синдромның белгілерін вакцинациядан кейін жеңілдетуге болады деп болжануда [83].  Бұрын жұқтырған науқастарда вакцинациядан кейін ковидтен кейінгі симптомдардың ықтимал жақсаруын да, нашарлауын да көрсететін бірнеше зерттеулер бар [84].

17 250 000-нан астам адам қатысқан «вакцинация-ковидтен кейінгі синдром» дизайнымен жүргізілген алты зерттеу вакцинация ковидтен кейінгі синдромның даму қаупінің төмендеуіне әкелетінін құжаттады [85]. Вакцинациядан инфекцияға дейінгі уақыты әртүрлі болды және вакцинаның екі дозасы біреуіне қарағанда тиімдірек болғанын көрсетті [86]. Бір қызығы, Pfizer/BioNTech және mRNA-1273 (Moderna) вакциналары басқалармен салыстырғанда ковидтен кейінгі сақталатын симптомдардың қаупін азайтуда тиімдірек болды [87].

Бірнеше зерттеулер көрсеткендей, COVID-19 вакцинасы COVID-19-дан кейінгі синдромның  ағымын жеңілдетеді, тіпті олардың пайда болуын болдырмайды [88, 89]. Америка Құрама Штаттарында ұзаққа созылған COVID туралы онлайн-сауалнамада респонденттердің шамамен 40% вакцинациядан кейін кейбір немесе барлық симптомдары жоғалып кеткенін, ал 14% өздерінің симптомдары нашарлағанын хабарлады [90]. Осыған ұқсас зерттеуде Ұлыбритания зерттеушілері ковидтен кейінгі синдромы бар 900 респонденттердің жартысынан астамы жақсарғанын, және шамамен 3% вакцинациядан кейін олардың симптомдары асқына түскенін анықтады [89].

COVID-19 вакциналары пандемияға қарсы күресте салыстырмалы түрде тиімді болғанымен, COVID-19 вакцинасын алған халықтың кейбір бөлігінде, әсіресе диабет, гипертония, жүрек-қан тамырлары және онкологиялық аурулар сияқты қосымша аурулары бар адамдарда симптоматикалық немесе симптомсыз инфекция дамиды [91]. Notarte әріптестерімен бірге 2500-ден астам есептерден таңдалған 17 зерттеуді талдай отырып, жүйелі шолу жүргізді. Авторлар COVID-19 инфекциясына қарсы вакцинациясының ковидтен кейінгі синдромның даму қаупіне де, бұрын SARS-CoV-2 жұқтырған популяциядағы ковидтен кейінгі белгілерге де әсерін бағалады [85].

4 елден келген 812 респонденттің халықаралық сауалнамасының нәтижелері көрсеткендей, вакцинациядан кейін қатысушылардың 57,9% -ында пост-ковидтік синдром симптомдары жақсарған, 17,9% -ында симптомдар нашарлағаны туралы хабарлаған, ал қалғандарында өзгерген жоқ. Симптомдардың ауырлық көрсеткіштерінің анағұрлым жақсаруы аденовирустық векторлық вакциналармен салыстырғанда мРНК вакциналарын алған респонденттерде байқалды [83].

Жаңа деректер бойынша үш реттік вакцинациядан өткен ересектер арасындағы 4,2% -дан 5,0% -ға дейін адамдар SARS-CoV-2 инфекциясымен ауырғанын растады және 12 аптадан кейін ковидтен кейінгі синдром симптомдарының бар екенін дербес хабарлағанын көрсетеді [92]. Басқа зерттеушілер SARS-CoV-2 жұқтырған вакцинацияланған адамдардың 2%-дан 10%-ға дейін ковидтен кейінгі синдромнан зардап шегетінін анықтады [20].

Қорытынды

Осылайша, ауқымды вакцинация кезінде және SARS-CoV-2-нің бұрынғы түрлеріне қарағанда аурудың неғұрлым ауыр түрлерін тудыратын жаңа штаммдары пайда болған кезде, ковидтен кейінгі синдром енді жиі (және айқын емес) болуы мүмкін деген қорытынды жасауға болады, алайда бұл мәселе одан әрі зерттеуді талап етеді.

Дегенмен, PCS үкіметтерден, халықаралық ұйымдардан, фармацевтикалық компаниялардан және жалпы халықтан COVID-19 пандемиясының өткір кезеңдеріндегідей көп көңіл немесе ресурстарға ие болмағанын атап өткен жөн. Сондықтан жоғарыда көрсетілген  ұйымдарға осы жағдайлардың әлеуметтік, экономикалық салдарын және қоғамдық денсаулыққа әсерін азайту үшін ресурстар бөлу туралы барабар ақпарат беру үшін заманауи деректерді ұсыну өте маңызды.

Авторлық: Авторлар мүдделер қақтығысы жоқ екенін растайды.

Қаржыландыру: Бұл ғылыми жұмыс 2022-2024 жж. іске асырылатын және ҚР ҒЖБМ қаржыландыратын «Қазақстан тұрғындары арасында  COVID-19 дан кейінгі жағдайы  бар  науқастардың  иммунитетіне вакцинацияның  әсері» (№ ЖРН АР 14870878) ғылыми жобасы шеңберінде жүргізілді.

Уразаева С.Т. - https://orcid.org/0000-0002-4773-0807

Уразаева А.Б. - https://orcid.org/0000-0001-5978-2957

Тусупкалиева К.Ш. - https://orcid.org/0000-0002-6980-378X

Курмангалиева С.С. - https://orcid.org/0000-0002-9502-1490

Айдынғалиева Д.А. - https://orcid.org/0009-0008-2329-4538

1. ДДҰ бақылау тақтасы-коронавирус ауруы (COVID-19) (WHO Coronavirus Disease (COVID-19) бақылау тақтасы) [сайт]. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы; 2024 ж (Available from: https://covid19.who.int /, дата посещения: апреля 2024 г.).
2. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. COVID-19-дан кейінгі жағдайдың клиникалық жағдайын анықтау. Available from: https://www.who.int/ru/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition
3. National Institue for Health Care and Excellence. COVID-19 Rapid Guideline: Managing the Long-Term Effects of COVID-19. NICE. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng188 
4. Centers for Disease Control and Prevention. Evaluating and Caring for Patients with Post-COVID Conditions: Interim Guidance. Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/post-covid-background.html 
5. Centers for Disease Control and Prevention. Post-COVID Conditions. Available from: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html 
6. Robert Koch Institute. What is Long COVID? RKI Portal on Long COVID. Available from: https.//www.rki.de 
7. Public Health Agency of Canada. Post-COVID-19 Condition. Available from: https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection/symptoms/post-covid-19-condition.html
8. Hayes, Lawrence D., Joanne Ingram, and Nicholas F. Sculthorpe. More than 100 persistent symptoms of SARS-CoV-2 (long COVID): a scoping review. Frontiers in Medicine 8 (2021): 750378. Available from: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.750378
9. Michelen M, Manoharan L, Elkheir N, Cheng V, Dagens A, Hastie C, O'Hara M, Suett J, Dahmash D, Bugaeva P, Rigby I, Munblit D, Harriss E, Burls A, Foote C, Scott J, Carson G, Olliaro P, Sigfrid L, Stavropoulou C. Characterising long COVID: a living systematic review. BMJ Glob Health. 2021 Sep;6(9):e005427. Available from: doi: 10.1136/bmjgh-2021-005427
10. Fernández-de-Las-Peñas C, Palacios-Ceña D, Gómez-Mayordomo V, Florencio LL, Cuadrado ML, Plaza-Manzano G, Navarro-Santana M. Prevalence of post-COVID-19 symptoms in hospitalized and non-hospitalized COVID-19 survivors: A systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med. 2021 Oct;92:55-70. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.06.009 doi: 10.1016/j.ejim.2021.06.009.
11. Chen Chen, Spencer R Haupert, Lauren Zimmermann, Xu Shi, Lars G Fritsche, Bhramar Mukherjee, Global Prevalence of Post-Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review, The Journal of Infectious Diseases, Volume 226, Issue 9, 1 November 2022, Pages 1593–1607, Available from: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac136
12. Alkodaymi MS, Omrani OA, Fawzy NA, Shaar BA, Almamlouk R, Riaz M, Obeidat M, Obeidat Y, Gerberi D, Taha RM, Kashour Z, Kashour T, Berbari EF, Alkattan K, Tleyjeh IM. Prevalence of post-acute COVID-19 syndrome symptoms at different follow-up periods: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2022 May;28(5):657-666. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.01.014 doi: 10.1016/j.cmi.2022.01.014.
13. Han Q, Zheng B, Daines L, Sheikh A. Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms. Pathogens. 2022; 11(2):269. Available from: https://doi.org/10.3390/pathogens11020269 DOI: 10.3390/pathogens11020269
14. Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV; WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr;22(4):e102-e107. Available from: doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00703-9
15. Hallek, M., Adorjan, K., Behrends, U., Ertl, G., Suttorp, N., & Lehmann, C. (2023). Post-COVID syndrome. Deutsches Ärzteblatt International, 120(4), 48. Available from: https://doi.org/10.1038/s41591-022-01810-6
16. Всемирная организация здравоохранения. Определение клинического случая состояния после COVID-19 консенсусом Delphi, 6 октября 2021 года. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1.
17. César Fernández-de-Las-Peñas, Domingo Palacios-Ceña, Víctor Gómez-Mayordomo,María LCuadrado,Lidiane LFlorencio. Defining Post-COVIDSymptoms (Post-Acute COVID, Long COVID, Persistent Post-COVID): An Integrative Classification // Int.J.Environ.Res.Public.Health. – 2021. - Mar 5;18(5): 2621. Available from: https://doi.org/10.3390/ijerph18052621 doi:10.3390/ijerph18052621.
18. Oscar Moreno-Pérez, Esperanza Merino, Jose-Manuel Leon-Ramirez, Mariano Andres, Jose Manuel Ramos, Juan Arenas-Jiménez, Santos Asensio, Rosa Sanchez, Paloma Ruiz-Torregrosa,Irene Galan,Alexander Scholz,AntonioAmo,Pilar González-delaAleja, Vicente Boix, Joan Gil. Post-acute COVID-19 syndrome. Incidence and risk factors: A Mediterranean cohort study // J. Infect. – 2021. - Mar; 82(3): 378-383. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.01.004 doi: 10.1016/j.jinf.2021.01.004.
19. Клинические протоколы МЗ РК. Состояние после COVID-19 (постковидный синдром) у взрослых. Available from: https://diseases.medelement.com/disease/состояние-после-covid-19-постковидный-синдром-у-взрослых-кп-рк-2023/17532
20. Quinn, K.L.; Katz, G.M.; Bobos, P.; Sander, B.; McNaughton, C.D.; Cheung, A.M.; Herridge, M.S.; Atzema, C.L.; Born, K.B.; Chan, C.; et al. Understanding the post COVID-19 condition (long COVID) in adults and the expected burden for Ontario. In Science Briefs, Ontario COVID-19 Advisory Table; 2022; Volume 3, pp. 1–32. Available online: https://covid19-sciencetable.ca/sciencebrief/understanding-the-post-covid-19-condition-long-covid-in-adults-and-the-expected-burden-for-ontario/https://doi.org/10.47326/ocsat.2022.03.65.1.0
21. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2020 Dec 18. (NICE Guideline, No. 188.) Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567261/
22. O'Mahoney LL, Routen A, Gillies C, Ekezie W, Welford A, Zhang A, Karamchandani U, Simms-Williams N, Cassambai S, Ardavani A, Wilkinson TJ, Hawthorne G, Curtis F, Kingsnorth AP, Almaqhawi A, Ward T, Ayoubkhani D, Banerjee A, Calvert M, Shafran R, Stephenson T, Sterne J, Ward H, Evans RA, Zaccardi F, Wright S, Khunti K. The prevalence and long-term health effects of Long Covid among hospitalised and non-hospitalised populations: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2022 Dec 1;55:101762. Available from: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101762 doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101762. 
23. Nalbandian, A., Sehgal, K., Gupta, A. et al.Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med27, 601–615 (2021).  Available from:  https://doi.org/10.1038/s41591-021-01283-z
24. Bell ML, Catalfamo CJ, Farland LV, Ernst KC, Jacobs ET, Klimentidis YC, et al. (2021) Post-acute sequelae of COVID-19 in a non-hospitalized cohort: Results from the Arizona CoVHORT. PLoS ONE 16(8): e0254347. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254347
25. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, Malani AN, Prescott HC. Sixty-Day Outcomes Among Patients Hospitalized With COVID-19. Ann Intern Med. 2021 Apr;174(4):576-578. Available from:  https://doi.org/10.7326/M20-5661 doi: 10.7326/M20-5661.
26. Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):220-232. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32656-8/fulltext# doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8.
27. Lechner-Scott J, Levy M, Hawkes C, Yeh A, Giovannoni G. Long COVID or post COVID-19 syndrome. Mult Scler Relat Disord. 2021 Oct;55:103268. Available from: https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.103268 doi: 10.1016/j.msard.2021.103268.
28. COVID-19: Longer-term symptoms among Canadian adults. First report: Fall 2022 The first report, Frequency and impact of longer-term symptoms following COVID-19 in Canadian adults, was published in the Fall of 2022 https://health-infobase.canada.ca/covid-19/post-covid-condition/fall-2022-report.html
29. Davis, H.E., McCorkell, L., Vogel, J.M. et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol 21, 133–146 (2023). Available from: https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
30. Fernández-de-las-Peñas C, Rodríguez-Jiménez J, Cancela-Cilleruelo I, et al. Post–COVID-19 Symptoms 2 Years After SARS-CoV-2 Infection Among Hospitalized vs Nonhospitalized Patients. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2242106. Available from: doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.42106
31. Antonelli, M., Pujol, J. C., Spector, T. D., Ourselin, S., & Steves, C. J. (2022). Risk of long COVID associated with delta versus omicron variants of SARS-CoV-2. The Lancet, 399(10343), 2263-2264. Available from:  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00941-2
32. Fernández-de-Las-Peñas, C., Cancela-Cilleruelo, I., Rodríguez-Jiménez, J., Gómez-Mayordomo, V., Pellicer-Valero, O. J., Martín-Guerrero, J. D., ... & Torres-Macho, J. (2022). Associated-onset symptoms and post-COVID-19 symptoms in hospitalized COVID-19 survivors infected with Wuhan, Alpha or Delta SARS-CoV-2 variant. Pathogens, 11(7), 725. Available from: https://doi.org/10.3390/pathogens11070725 doi: 10.3390/pathogens11070725
33. Huang L, Li X, Gu X, Zhang H, Ren L, Guo L, Liu M, Wang Y, Cui D, Wang Y, Zhang X, Shang L, Zhong J, Wang X, Wang J, Cao B. Health outcomes in people 2 years after surviving hospitalisation with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):863-876. Available from: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00126-6 doi: 10.1016/S2213-2600(22)00126-6 
34. Gunnhild Helmsdal, Katrin Dahl Hanusson, Marnar Fríðheim Kristiansen, Billa Mouritsardóttir Foldbo, Marjun Eivindardóttir Danielsen, Bjarni á Steig, Shahin Gaini, Marin Strøm, Pál Weihe, Maria Skaalum Petersen, Long COVID in the Long Run—23-Month Follow-up Study of Persistent Symptoms, Open Forum Infectious Diseases, Volume 9, Issue 7, July 2022, ofac270, Available from: https://doi.org/10.1093/ofid/ofac270 doi: 10.1093 /ofid / ofac270
35. Millet C, Narvaneni S, Roman S, Horani G, Chaudhry S, Michael P, Suh J, Jimenez HR. Symptoms persist in patients two years after COVID-19 infection: a prospective follow-up study. Clin Microbiol Infect. 2022 Nov;28(11):1505-1507. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2022.06.008 doi: 10.1016/j.cmi.2022.06.008
36. Kalak, George, Amir Jarjou’i, Abraham Bohadana, Pascal Wild, Ariel Rokach, Noa Amiad, Nader Abdelrahman, Nissim Arish, Chen Chen-Shuali, and Gabriel Izbicki. 2022. "Prevalence and Persistence of Symptoms in Adult COVID-19 Survivors 3 and 18 Months after Discharge from Hospital or Corona Hotels" Journal of Clinical Medicine 11, no. 24: 7413. Available from: https://doi.org/10.3390/jcm11247413 doi: 10.3390/jcm11247413
37. Xiong Q, Xu M, Li J, Liu Y, Zhang J, Xu Y, Dong W. Clinical sequelae of COVID-19 survivors in Wuhan, China: a single-centre longitudinal study. Clin Microbiol Infect. 2021 Jan;27(1):89-95. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.09.023 doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.023.
38. Machado FVC, Meys R, Delbressine JM, Vaes AW, Goërtz YMJ, van Herck M, Houben-Wilke S, Boon GJAM, Barco S, Burtin C, van 't Hul A, Posthuma R, Franssen FME, Spies Y, Vijlbrief H, Pitta F, Rezek SA, Janssen DJA, Siegerink B, Klok FA, Spruit MA. Construct validity of the Post-COVID-19 Functional Status Scale in adult subjects with COVID-19. Health Qual Life Outcomes. 2021 Feb 3;19(1):40. Available from:https://doi.org/10.1186/s12955-021-01691-2 doi: 10.1186/s12955-021-01691-2
39. Mannan A, Mehedi HMH, Chy NUHA, Qayum MO, Akter F, Rob MA, Biswas P, Hossain S, Ayub M. A multi-centre, cross-sectional study on coronavirus disease 2019 in Bangladesh: clinical epidemiology and short-term outcomes in recovered individuals. New Microbes New Infect. 2021 Mar;40:100838. Available from: https://doi.org/10.1016/j.nmni.2021.100838 doi: 10.1016/j.nmni.2021.100838
40. Goertz YMJ, Van Herck M, Delbressine JM, Vaes AW, Meys R, Machado FVC, et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? Erj Open Research.(2020) 6. Available from: https://doi.org/10.1183/23120541.00542-2020 doi: 10.1183/23120541.00542-2020
41. Jacobs LG, Gourna Paleoudis E, Lesky-Di Bari D, Nyirenda T, Friedman T, Gupta A, et al. Persistence of symptoms and quality of life at 35 days after hospitalization for COVID-19 infection. PLoS ONE.(2020) 15:e0243882. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0243882 doi: 10.1371/journal.pone.0243882
42. Meys R, Delbressine JM, Goërtz YMJ, Vaes AW, Machado FVC, Van Herck M, et al. Generic and respiratory-specific quality of life in non-hospitalized patients with COVID-19. J Clin Med. (2020) 9:3993. Available from: https://doi.org/10.3390/jcm9123993 doi: 10.3390/jcm9123993
43. Tomasoni D, Bai F, Castoldi R, Barbanotti D, Falcinella C, Mulè G, et al. Anxiety and depression symptoms after virological clearance of COVID-19: a cross-sectional study in Milan, Italy. J Med Virol. (2021) 93:1175–9. Available from: https://doi.org/10.1002/jmv.26459 doi: 10.1002/jmv.26459
44. Trinkmann F, Müller M, Reif A, Kahn N, Kreuter M, Trudzinski F, et al. Residual symptoms and lower lung function in patients recovering from SARS-CoV-2 infection. Eur Respir J. (2021) 57:2003002. Available from: https://doi.org/10.1183/13993003.03002-2020 doi: 10.1183/13993003.03002-2020
45. Carfì A, Bernabei R, Landi F Gemelli Against COVID-9 Post-Acute Care Study Group. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. (2020) 324:603. Available from: doi: 10.1001/jama.2020.12603
46. Taboada M, Moreno E, Cariñena A, Rey T, Pita-Romero R, Leal S, et al. Quality of life, functional status, and persistent symptoms after intensive care of COVID-19 patients. Br J Anaesth. (2020) 126:e110–3. Available from: https://doi.org/10.1016/j.bja.2020.12.007 doi: 10.1016/j.bja.2020.12.007
47. Townsend L, Dyer AH, Jones K, Dunne J, Mooney A, Gaffney F, et al. Persistent fatigue following SARS-CoV-2 infection is common and independent of severity of initial infection. PLoS ONE. (2020) 15:e0240784. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240784 doi: 10.1371/journal.pone.0240784
48. Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, Spinato G, Frezza D, Menegaldo A, et al. Evolution of altered sense of smell or taste in patients with mildly symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.(2020) 146:729–32. Available from: doi: 10.1001/jamaoto.2020.1379
49. Dennis A, Wamil M, Kapur S, Alberts J, Badley AD, Decker GA, et al. Multi-organ impairment in low-risk individuals with long COVID. (2020) 2020.10.14.20212555. Available from: http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2020-048391 doi: 10.1101/2020.10.14.20212555
50. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, Baricich A, Zeppegno P, Avanzi GC, et al. Respiratory and psychophysical sequelae among patients with COVID-19 four months after hospital discharge. JAMA Netw Open. (2021) 4:e2036142. Available from: doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36142
51. Woo MS, Malsy J, Pöttgen J, Seddiq Zai S, Ufer F, Hadjilaou A, et al. Frequent neurocognitive deficits after recovery from mild COVID-19. Brain Commun. (2020) 2:fcaa205. Available from: https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaa205 doi: 10.1093/braincomms/fcaa205
52. Stavem K, Ghanima W, Olsen MK, Gilboe HM, Einvik G. Persistent symptoms 1.5-6 months after COVID-19 in non-hospitalised subjects: a population-based cohort study. Thorax. (2020) 76:405–7. Available from: (http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-216377 doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216377
53. Garrigues E, Janvier P, Kherabi Y, Le Bot A, Hamon A, Gouze H, et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect. (2020) 81:E4–6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.08.029 doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.029
54. van den Borst B, Peters JB, Brink M, Schoon Y, Bleeker-Rovers CP, Schers H, et al. Comprehensive health assessment three months after recovery from acute COVID-19. Clin Infect Dis. (2020) 73:e1089–98. Available from: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1750 doi: 10.1093/cid/ciaa1750
55. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, et al. Attributes and predictors of Long-COVID: analysis of COVID cases and their symptoms collected by the Covid Symptoms Study App. medRxiv. (2020) 2020.10.19.20214494. Available from: doi: 10.1101/2020.10.19.20214494
56. Kandemirli SG, Altundag A, Yildirim D, Tekcan Sanli DE, Saatci O. Olfactory Bulb MRI and Paranasal Sinus CT Findings in Persistent COVID-19 Anosmia. Acad Radiol. (2021) 28:28–35. Available from: doi: 10.1016/j.acra.2020.10.006
57. Iqbal FM, Lam K, Sounderajah V, Clarke JM, Ashrafian H, Darzi A. Characteristics and predictors of acute and chronic post-COVID syndrome: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. (2021) 36:100899. Available from: doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100899
58. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. (2021) 11:16144. Available from: doi: 10.1038/s41598-021-95565-8
59. Carfì A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020 Aug 11;324(6):603-605. Available from:  doi: 10.1001/jama.2020.12603.
60. R.W. Paterson, R.L. Brown, L. Benjamin, et al., The emerging spectrum of COVID19 neurology: clinical, radiological and laboratory findings, Brain. (2021), https://doi.org/10.1093/brain/awaa240
61. Mao L., Wang M., Chen S., He Q., Chang J., Al E. Neurological manifestations of hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. SSRN electron. J. 2020 Available from: doi: 10.2139/ssrn.3544840.
62. Takeshi Moriguchi, Norikazu Harii, Junko Goto et al., A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2, International Journal of Infectious Diseases, Volume 94, 2020, Pages 55-58, ISSN 1201-9712, Available from: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.062.
63. Jakob Matschke, Marc Lütgehetmann, Christian Hagel, Jan P Sperhake, et al., Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series, The Lancet Neurology,Volume 19, Issue 11, 2020, Pages 919-929, ISSN 1474-4422, Available from: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30308-2.
64. Qi Cheng, Yue Yang, Jianqun Gao. Infectivity of human coronavirus in the brain. EBioMedicine, Volume 56, 2020, 102799, ISSN 2352-3964, Available from: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102799 .
65. Safaa Saeed Al Mazrouei, Ghufran Aref Saeed, Abeer Ahmed Al Helali, Manzoor Ahmed, COVID-19-associated encephalopathy: Neurological manifestation of COVID-19. Radiology Case Reports, Volume 15, Issue 9, 2020, Pages 1646-1649, ISSN 1930-0433,  Available from:  https://doi.org/10.1016/j.radcr.2020.07.009 .
66. Mark A Ellul, Laura Benjamin, Bhagteshwar Singh, Suzannah Lant, Benedict Daniel Michael, Ava Easton, Rachel Kneen, Sylviane Defres, Jim Sejvar, Tom Solomon. Neurological associations of COVID-19. The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 9, 2020, Pages 767-783, ISSN 1474-4422, Available from: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30221-0 .
67. Krämer, B., Knoll, R., Bonaguro, L., ToVinh, M., Raabe, J., Astaburuaga-García, R., ... & Vehreschild, J. (2021). Early IFN-α signatures and persistent dysfunction are distinguishing features of NK cells in severe COVID-19. Immunity, 54(11), 2650-2669. Available from: https://www.cell.com/immunity/pdf/S1074-7613(21)00365-4.pdf
68. Kowalik, M. M., Trzonkowski, P., Łasińska-Kowara, M., Mital, A., Smiatacz, T., & Jaguszewski, M. (2020). COVID-19—Toward a comprehensive understanding of the disease. Cardiology journal, 27(2), 99-114. Available from: https://journals.viamedica.pl/cardiology_journal/article/view/68719
69. Altmann, D. M., & Boyton, R. J. (2020). SARS-CoV-2 T cell immunity: Specificity, function, durability, and role in protection. Science immunology, 5(49), eabd6160. Available from: https://www.science.org/doi/abs/10.1126/sciimmunol.abd6160
70. Fischer, Bastian, et al. "Evidence of long-lasting humoral and cellular immunity against SARS-CoV-2 even in elderly COVID-19 convalescents showing a mild to moderate disease progression." Life8 (2021): 805. Available from: https://doi.org/10.3390/life11080805
71. Altmann, Daniel M., and Rosemary J. Boyton. "SARS-CoV-2 T cell immunity: Specificity, function, durability, and role in protection." Science immunology49 (2020): eabd6160. Available from: https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abd6160
72. Christian M. Tegeler, Tatjana Bilich, Yacine Maringer, Helmut R. Salih, Juliane S. Walz, Annika Nelde, Jonas S. Heitmann, Prevalence of COVID-19-associated symptoms during acute infection in relation to SARS-CoV-2-directed humoral and cellular immune responses in a mild-diseased convalescent cohort, International Journal of Infectious Diseases, Volume 120, 2022, Pages 187-195, ISSN 1201-9712, Available from: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.04.019 .
73. Kared, H., Redd, A. D., Bloch, E. M., Bonny, T. S., Sumatoh, H., Kairi, F., ... & Quinn, T. C. (2021). SARS-CoV-2–specific CD8+ T cell responses in convalescent COVID-19 individuals. The Journal of clinical investigation, 131(5). Available from: https://www.jci.org/articles/view/145476
74. Morawa E, Krehbiel J, Borho A, Herold R, Lieb M, Schug C, Erim Y. Cognitive impairments and mental health of patients with post-COVID-19: A cross-sectional study. J Psychosom Res. 2023 Oct;173:111441. Available from: doi: 10.1016/j.jpsychores.2023.111441. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2023.111441
75. Morioka S, Nikaido M, Tsuzuki S, Kutsuna S, Saito S, Hayakawa K, Sugiyama M, Ohmagari N. Epidemiology of post-COVID conditions beyond 3 years and factors associated with their persistence longer than 2 years: A cross-sectional study. J Infect Chemother. 2024 Feb 11:S1341-321X(24)00044-8. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jiac.2024.02.009 doi: 10.1016/j.jiac.2024.02.009.
76. Weiß M, Gutzeit J, Appel KS, Bahmer T, Beutel M, Deckert J, Fricke J, Hanß S, Hettich-Damm N, Heuschmann PU, Horn A, Jauch-Chara K, Kohls M, Krist L, Lorenz-Depiereux B, Otte C, Pape D, Reese JP, Schreiber S, Störk S, Vehreschild JJ, Hein G; NAPKON Study Group. Depression and fatigue six months post-COVID-19 disease are associated with overlapping symptom constellations: A prospective, multi-center, population-based cohort study. J Affect Disord. 2024 May 1;352:296-305. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.02.041 doi: 10.1016/j.jad.2024.02.041.
77. Ye Y, Xiong C, Dai Y, Wang Y, Yang X, Cheng L, Hou C, Nie N, Tang H, Ma X, Zhang A, Cao G, He Y, Jiang J, Li L. Assessment of post-COVID-19 fatigue among female survivors 2 years after hospital discharge: a nested case-control study. BMC Public Health. 2023 Dec 7;23(1):2455. Available from: https://doi.org/10.1186/s12889-023-17382-0 doi: 10.1186/s12889-023-17382-0. 
78. Wahlgren C, Forsberg G, Divanoglou A, Östholm Balkhed Å, Niward K, Berg S, Levi R. Two-year follow-up of patients with post-COVID-19 condition in Sweden: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2023 May;28:100595. Available from: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100595 doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100595.
79. Galderisi S, Perrottelli A, Giuliani L, Pisaturo MA, Monteleone P, Pagliano P, Vita A, Muiesan ML, Amore M, Bassetti M, Siracusano A, Mucci A, Bucci P, Cascino G, Barlati S, Amerio A, Di Lorenzo G, Niolu C, Coppola N, Maj M; Italian Working Group on COVID-19 Cognitive and Psychopathological Sequelae. Cognitive impairment after recovery from COVID-19: Frequency, profile, and relationships with clinical and laboratory indices. Eur Neuropsychopharmacol. 2024 Feb;79:22-31. Available from: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2023.11.001 doi: 10.1016/j.euroneuro.2023.11.001. 
80. Sophie A M van Kessel, Tim C Olde Hartman, Peter L B J Lucassen, Cornelia H M van Jaarsveld, Post-acute and long-COVID-19 symptoms in patients with mild diseases: a systematic review, Family Practice, Volume 39, Issue 1, February 2022, Pages 159–167, Available from: https://doi.org/10.1093/fampra/cmab076
81. Venkatesan, Priya. "Do vaccines protect from long COVID?." The Lancet Respiratory Medicine 10.3 (2022): e30. Available from: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00020-0
82. Baker, N., & Ledford, H. (2021). Coronapod: vaccines and long COVID, how protected are you?. Nature.Published:January 20, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00020-0
83. W.D. Strain, O. Sherwood, A. Banerjee, V. Van der Togt, L. Hishmeh, J. Rossman The impact of COVID vaccination on symptoms of long COVID: an international survey of people with lived experience of long COVID, 2022;Vaccines (Basel), 10:652 Available from: https://doi.org/10.3390/vaccines10050652
84. D.B. Massey, H. Krumholz Breakthrough Symptomatic COVID-19 Infections Leading to Long Covid: Report from Long Covid Facebook Group Poll. MedRxiv. (2021). Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.23.21261030v1
85. Notarte, Kin Israel, et al. "Impact of COVID-19 vaccination on the risk of developing long-COVID and on existing long-COVID symptoms: A systematic review." EClinicalMedicine 53 (2022). Available from: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101624
86. Antonelli M, Penfold RS, Merino J, Sudre CH, Molteni E, Berry S, Canas LS, Graham MS, Klaser K, Modat M, Murray B, Kerfoot E, Chen L, Deng J, Österdahl MF, Cheetham NJ, Drew DA, Nguyen LH, Pujol JC, Hu C, Selvachandran S, Polidori L, May A, Wolf J, Chan AT, Hammers A, Duncan EL, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Risk factors and disease profile of post-vaccination SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom Study app: a prospective, community-based, nested, case-control study. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):43-55. Available from: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00460-6 doi: 10.1016/S1473-3099(21)00460-6.
87. Al-Aly, Z., Bowe, B. & Xie, Y. Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection. Nat Med 28, 1461–1467 (2022). Available from: https://doi.org/10.1038/s41591-022-01840-0
88. Nehme, M., Braillard, O., Salamun, J. et al. Symptoms After COVID-19 Vaccination in Patients with Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2. J GEN INTERN MED 37, 1585–1588 (2022). Available from: https://doi.org/10.1007/s11606-022-07443-2
89. Strain, William David, Ondine Sherwood, Amitava Banerjee, Vicky Van der Togt, Lyth Hishmeh, and Jeremy Rossman. 2022. "The Impact of COVID Vaccination on Symptoms of Long COVID: An International Survey of People with Lived Experience of Long COVID" Vaccines 10, no. 5: 652. Available from: https://doi.org/10.3390/vaccines10050652
90. Daisy Massey, Diana Berrent, Athena Akrami, Gina Assaf, Hannah Davis, Karen Harris, Lisa McCorkell, Aaron M Ring, Wade L Schulz, Hannah Wei, Harlan M Krumholz, Akiko Iwasaki Change in Symptoms and Immune Response in People with Post-Acute Sequelae of SARS-Cov-2 Infection (PASC) After SARS-Cov-2 Vaccination medRxiv 2021.07.21.21260391; Available from: doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.21.21260391
91. 7. Luxi, N., Giovanazzi, A., Capuano, A. et al. COVID-19 Vaccination in Pregnancy, Paediatrics, Immunocompromised Patients, and Persons with History of Allergy or Prior SARS-CoV-2 Infection: Overview of Current Recommendations and Pre- and Post-Marketing Evidence for Vaccine Efficacy and Safety. Drug Saf 44, 1247–1269 (2021). Available from: https://doi.org/10.1007/s40264-021-01131-6
92. Office for National Statistics (in the UK). Self-Reported Long COVID after Infection with the Omicron Variant in the UK. Available online: https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/selfreportedlongcovidafterinfectionwiththeomicronvariant/18july2022

Қосымша файлдар