Введение

Рак шейки матки (РШМ) является одной из немногих нозологических форм злокачественных новообразований, которые удовлетворяют всем требованиям для проведения популяционного скрининга. Это заболевание широко распространено и является важной проблемой здравоохранения, имеет надежно распознаваемую преклиническую фазу, длительный период развития, существуют возможности для дальнейшей верификации диагноза и методы эффективного лечения, и наконец, существует надежный скрининг «тест» – цитологическое исследование мазков, взятых из шейки матки и шеечного канала [1].

Во всем мире рак шейки матки (РШМ) является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака. РШМ остается одной из наиболее распространенных форм новообразований, занимая 2-е место по частоте и 3-е место по смертности среди раков у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется 555100 новых случаев РШМ и ежегодно умирают от него 309800 женщин в России, так же в Казахстане заболеваемость РШМ занимает так же 2-е место среди онкологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста [2-4]. За последнее десятилетие отмечается значительное увеличение частоты и смертности от РШМ. Несмотря на определенные успехи в профилактике РШМ, на сегодняшний день ежегодно диагностируются 530 тыс. новых случаев заболевания, из них более 270 тыс. с летальным исходом. Преимущество цитологического скрининга карциномы и предраковых поражений шейки матки на данный момент неоспоримо [5]. Следует отметить, что РШМ имеет длительный период своего развития. В большинстве случаев ему предшествуют внутри эпителиальные атипические изменения, которые были названы цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) и разделены на 3 степени: CIN I (слабая дисплазия многослойного плоского эпителия), CIN II (умеренная дисплазия) и CIN III (выраженная дисплазия и карцинома in situ). Период от CIN I"II до CIN III может составлять 38 лет, от CIN III до микроинвазивного РШМ – 10-15 лет [6]. Это говорит о том, что имеется достаточный период времени для проведения соответствующих профилактических мероприятий, препятствующих развитию инвазивного РШМ [1].

Существует два варианта подготовки биоматериала для цитологического исследования: традиционный и исследование методом жидкостной цитологии [7].

Цель

Повышение эффективности цитологической диагностики скрининга женщин на выявление предраковых изменений РШМ для снижения риска заболеваемости и смертности.

Материалы и методы

Исследованы мазки из цервикального канала женщин Актюбинской области в возрасте от 30-70 лет: в 2021 году – 27163 женщин; 2022 году – 2 9205 женщин; 2023 году – 27396 женщин; 2024 году за 9 месяцев – 25819 женщин с целью скрининга на РШМ. При исследовании методом жидкостной цитологии биоматериал после взятия мазка для онкоцитологического исследования помещают в жидкую среду. С помощью специальной центрифуги происходит «отмывание» клеток (цитопрепаратов), которые концентрируются в одном месте и образуют ровный слой. При использовании этой технологии полученный материал смешивается со специальным раствором, который механически отделяет клетки эпителия от загрязнений. В результате число ложноотрицательных результатов значительно сокращается [8]. Препараты красятся аппаратом с соблюдением технологии проведения теста и условий подготовки к анализу, что позволяет с высокой чувствительностью и достоверностью выявить атипичные клетки в материале, предраковые состояния.

Среди исследуемых женщин были выявлены следующие патологии:

ASC-US – плоскоклеточная метаплазия с атипией;

LSIL – низкая степень плоскоклеточного инраэпителиального поражения;

CINI – дисплазия І;

HSIL – дисплазия ІІ и ІІІ степени;

ASC-H – плоскоклеточная метаплазия с атипией и с выраженной атипией;

CIS – подозрение на cr;

AGC – пролифирация железистого эпителия с атипией и выраженной атипией;

AIS – аденокарцинома шейки матки.

Результаты исследования

Всего было исследовано – 4359 женщин. ASC-US – плоскоклеточная метаплазия с атипией была выявлена в 2021 году – 819 женщин из них 511 женщин городского населения, 308 районные; в 2022 году – 1287 женщин, из них 700 женщин городских, 587 женщин районных; 2023 году – 948 женщин из них 599 городские, 349 районные; 2024году – 1305 женщин из них 931 городских, 374 районных. Из них при цитологическом исследовании были обнаружены следующие патологии:

1. ASC-H – плоскоклеточная метаплазия с атипией и с выраженной атипией было выявлено в 2021 году – 117 женщин из них город – 73; сельские – 44 женщин; 2022 году 23 женщин из них 14 городские, 9 сельские; 2023 году – 2 женщины городские; в 2024 году – 2 женщины.
2. LSIL – низкая степень плоскоклеточного инраэпителиального поражения в 2021 году – 265 женщин из них 154 город, 111 сельские; в 2022 году – 332 женщин из них 181 городские, 151 сельские женщины; в 2023 году – 530 женщин из них 318 городские, 212 сельские женщины; в 2024 году – 365 женщин из них 274 городские, 91 сельские женщины (рис. 1).
3. HSIL-дисплазия ІІ и ІІІ степени было выявлено в 2021 году – 8 женщин из них 6 городские, 2 сельские; в 2022 году – 51 женщин из них 32 городские, 19 сельские, в 2023 году – 60 женщин, из них – 41 городских, 19 сельские; в 2024 году – 48 женщин, из них 34 городских,

14 сельские.

4. CIS - подозрение на cr в 2021 году не обнаружено; в 2022 году 8 женщин из них 5 городских, 3 сельских; 2023 году 15 женщин из них 9 городских, 6 сельских; в 2024 году – 17 женщин из них 13 город, 4 сельских женщин.
5. AIS – аденокарцинома шейки матки в 2021 году не обнаружено; в 2022 году 6 женщин из них город и сельские по 3; в 2023 году – 13 женщин из них 8 городских, 5 сельских; в 2024 году – 8 женщин из них по 4 женщин городских и сельских (рис. 2).

Как показано на диаграмме мы видим, что ASC-US – плоскоклеточная метаплазия с атипией превалировала у женщин в 2022 и в 2024 годах.

В цитологических препаратах обнаруживались лейкоциты в состоянии фагоцитоза и распада, реактивные изменения в эпителиальных клетках ядра увеличены в размерах, контуры неровные, структура ядер неравномерно-зернистая, с участками просветления (пустотами), присутствие мелких клеткок с неровными краями, ядра почкообразные, с атипией в некоторых клетках с выраженной атипей (рис. 3). Хроматин нежнозернистый, цитоплазма пенистая. Они распологаются скоплениями в виде синцитий с неровными краями – плоскоклеточная метаплазия с атипией и выраженной атипией. Так же видны награмажденные клетки друг на друга, где ядерно-цитоплазменное соотношение сдвинуто в сторону ядра. Отмечены клетки промежуточного типа: ядра с вдавлением, с дискариозом (рис.4). Клетки парабазального типа с умеренным и выраженным дискариозом: ядра увеличены, контуры неровные, хроматин распределен неравномерно, глыбчатый, просматриваются участки конденсации хроматина, в цитоплазме нежные вакуоли с розовато-фиолетовыми включениями, что свидетельствует о дисплазии II- III (рис. 5). В некоторых мазках имеются синтицеподобные структуры с атипичными клетками, ядра нагромаждают друг на друга, отмечаются полиморфизм клеток, что и доказывает о плоскоклеточном неороговевающем раке (рис. 6).

Результаты цитологического скрининга методом жидкостной цитологии за период с 2021 по 2024 годы показали: 4359 женщин из них атипические клетки многослойного плоского эпителия неясного значения – у 144 (3,3%), легкую дисплазию – у 252 (5,7%), тяжелую дисплазию – у 167 женщин (3,8%), подозрение на рак в 40 случаях (0,9%), рак в 8 случаях (0,2%).

Обсуждение результатов и заключение

На сегодняшний день цитологическое исследование мазков, взятых с экто- и эндоцервикса является надежным неинвазивным скрининговым тестом, доказавшим свою эффективность на примере развитых стран [9]. Метод жидкостной цитологии в современных условиях является методом выбора при скрининге рака шейки матки.

Проанализировав полученные результаты, нами было установлено, что метод жидкостной цитологии обладает большей чувствительностью в выявлении патологии при скрининге рака шейки матки, при этом снижается количество «неопределенных» цитологических диагнозов и увеличивается количество случаев выявления патологии на ранних стадиях, тем самым, позволяя начать необходимое лечение и предотвратить прогрессирование заболевания [10].

Метод жидкостной цитологии в современных условиях является методом выбора при скрининге рака шейки матки.

В настоящее время рак шейки матки (РШМ) является одним из наиболее распространенных видов рака. Согласно данным, опубликованным Международным агентством по исследованию рака (МАИР), в 2018 году было зарегистрировано 569 847 случаев рака шейки матки (3,2% всех злокачественных ново-образований) во всем мире, умерло 311 365 человек (3,2% всех случаев смерти от ЗН.) Согласно данным МАИР (глобальные данные), рак шейки матки занимает четвертое место в структуре заболеваемости раком у женщин (6,6% от всех зарегистрированных случаев рака у женщин). Средний глобальный уровень заболеваемости (стандартизированный по мировому стандарту возраста) среди женщин составил 6,9. Совокупный риск заболеваемости в 2018 году составил 1,4 [11].

В нашем исследовании за последние 3 года в Актобе было исследовано – 4359 женщин. ASC-US – плоскоклеточная метаплазия с атипией была выявлена 3054 женщин с подозрением на рак шейки матки. HSIL-дисплазия ІІ и ІІІ степени – 167 женщин. CIS-подозрение на рак шейки матки – 40 женщин и с AIS-аденокарциномой шейки матки было выявлено – 27 женщин. Результаты проведенного нами исследования показали, что в основном патологические процессы обнаружились у городских женщин, из них предраковые изменения шейки матки почти вдвое чаще, чем у сельских женщин.

Таким образом, рак шейки матки остается одной из наиболее распространенных онкогинекологических патологий, являясь серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире [12].

Рисунок 1. Предраковые изменения шейки матки

Рисунок 2. Подозрение на рак шейки матки

Рисунок 3. На фоне лейкоцитов, эритроциты. Плоскоклеточная метаплазия с выраженной атипией и признаками дисплазии ІІ

Рисунок 4. Лейкоциты. Плоскоклеточная метаплазия с атипией. Пролифирация железистого эпителия с атипией. Дисплазия ІІ

Рисунок 5. Воспаление, эритроциты. Плоскоклеточная метаплазия с выраженной атипией. Пролифирация железистого эпителия с атипией. Дисплазия ІІІ. Имеются клетки подозрительные по переходу в Cr

Рисунок 6. Воспаление, эритроциты, пролифирация железистого эпителия с выраженной атипией. Дисплазия ІІ-ІІІ. Подозрение на аденокарциному

Казбекова Г.А.– https://orcid.org/0000-0003-2753-5323

Ахметова С.Ж. – https://orcid.org/0000-0001-6508-7790

Калиев А.Р.– https://orcid.org/0000-0003-4192-0025

1. Новик В.И., 2010 г. Практическая онкология Т11№2. 2010г с 66-73.
2. Garcia M. et al. Global cancer Facts and Figures 2007. – Atlanta,GA: American Cancer Society, 2007.
3. Schiffman M, Solomon D. Clinical practice. Cervical-cancer screening with human papillomavirus and cytologic cotesting. The New England Journal of Medicine. 2013;369(24):2324-2331. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1210379;
4. Пивазян Л.Г., Унанян А.Л., Давыдова Ю.Д., Пойманова О.Ф., Бондаренко Е.Н., Ищенко А.И. Журнал: Проблемы репродукции. 2022;28(5): 90‑99.
5. Коннон С.Р.Д., Союнов М.А. Акушерство и гинекология.: новости, мнения, обучение Том 6, № 3 2018 с. 72-82.
6. Parry J. Vaccinating against cervical cancer // Bull World Health Organ. – 2007.– Vol.52. – P.2
7. Tsikouras P, Zervoudis S, Manav B, Tomara E, Iatrakis G, Romanidis C, Bothou A, Galazios G. Cervical cancer: screening, diagnosis and staging. Journal of B.U.ON. 2016;21(2):320-325
8. Human Papillomavirus Testing for Primary Cervical Cancer Screening [Internet]. 2020. Accessed July 07, 2022. https://www.cadth.ca/sites/default/files/ou-tr/op0530-in-brief-e.pdf
9. Борзенкова А.В., Байтухиева Д. Ш., Писарева E. В., Дорошенко Е.А. Сравнение результатов цитологического скрининга патологии шейки матки традиционным и жидкостным методами // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. Борзенкова А.В. [и др.]. 2020. № 4-5(67). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/9331
10. Бебнева Т.Н., Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки: скрининг (обзор литературы) Гинекология.№6 (50) 2009г стр 11-19.
11. World Source: Globocan 2018 URL: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf
12. Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей/ под ред. Сухих Г.Т., Прилепской В.Н. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпрессинформ., 2012. - 192 с.: ил.

 

 

 

Spisok literatury:

1. Novik V.I. Skrining raka sheyki matki. Prakticheskaya onkologiya, 2010;11(2):66-73. [in Russian]
2. Garcia M, Jemal A, Ward EM, Center MM, Hao Y, Siegel RL, et.al. Global Cancer Facts & Figures 2007. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2007.
3. Schiffman M, Solomon D. Clinical practice. Cervical-cancer screening with human papillomavirus and cytologic cotesting. The New England Journal of Medicine. 2013; 369(24):2324-2331. doi:10.1056/NEJMcp1210379.
4. Pivazyan LG, Unanyan AL, Davydova YUD, Poymanova OF, Bondarenko YEN, i dr. Problemy reproduktsii. 2022;28(5): 90-99. [in Russian]
5. Konnon SRD, Soyunov MA. Rak sheyki matki: profilaktika i skrining (novyye dannyye) Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obucheniye. 2018;6(3):72-82.

doi: 10.24411/2303-9698-2018-13008. [in Russian]

6. Parry J. Vaccinating against cervical cancer. Bull World Health Organ. 2007;85(2):89-90.

doi: 10.2471/blt.07-020207.

7. Tsikouras P, Zervoudis S, Manav B, Tomara E, Iatrakis G, Romanidis C, et.al. Cervical cancer: screening, diagnosis and staging. J BUON. 2016;21(2):320-325.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27273940/

8. Human Papillomavirus Testing for Primary Cervical Cancer Screening [Internet]. 2020. Accessed July 07, 2022. https://www.cda-amc.ca/sites/default/files/ou-tr/op0530-in-brief-e.pdf
9. Borzenkova AV, Baytukhiyeva DSH, Pisareva EV, Doroshenko YEA. Sravneniye rezul'tatov tsitologicheskogo skrininga patologii sheyki matki traditsionnym i zhidkostnym metodami. Universum: Meditsina i farmakologiya. 2020;4-5(67).

https://cyberleninka.ru/article/n/sravnenie-rezultatov-tsitologicheskogo-skrininga-patologii-sheyki-matki-traditsionnym-i-zhidkostnym-metodami/viewer. [in Russian]

10. Bebneva TN, Prilepskaya VN. Profilaktika raka sheyki matki: skrining (obzor literatury). Ginekologiya. 2009;6 (50):11-19. https://cyberleninka.ru/article/n/profilaktika-raka-sheyki-matki-skrining-obzor-literatury/viewer. [in Russian]
11. World Source: Globocan 2018. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf
12. Profilaktika raka sheyki matki: Rukovodstvo dlya vrachey. Sukhikh GT, Prilepskoy VN. (red.). 3-ye izd., pererab. i dop. Moskva: MEDpressinform; 2012:192. [in Russian]

Дополнительные файлы